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Monday, 7 December 2020

附錄十五、HIV 發現者

 附錄十五、HIV

1. 新聞鏈接:HIV發現者之爭一拖數年。

諾貝爾生理學或醫學獎往往會授予作出突破性貢獻朮的科學家。無 ‧‧以何種

赫准來看,發現艾滋病病毒都是足以獲獎的突破性貢獻, 為何時至今日發現

者才摘得諾貝爾獎?這涉及科學界一樁公案。


1983年,法國巴斯德研究所的蒙塔尼教授從一名患者的病變淋巴結組織中提取了一種病毒(即艾滋病病毒),並將其稱為淋巴腺病相關毒(簡稱LAV)。為得到世界病毒學界權威的認可,蒙塔尼把病毒樣本送与美國國立衛生研究所(NIH)的羅伯特 ‧ 蓋落,請他幫助鑒定和審閱。


一年后,蓋洛在《科學》雜芯上發表文章,宣佈從艾滋病人淋巴細胞中鑒定出了一种病毒,命名為人類T淋巴細胞III型病毒(簡稱HTLV-III)。

經過對比之後,蒙塔尼發現蓋洛所謂的獨立發現的病毒正是他送給蓋洛請求鑒定的LAV。他發表聲明,指責蓋洛剽竊他的研究成果。兩人各執一詞,法庭都難以作出判決。


1986年,國際病毒分類委員為給這一尚存爭議的病毒命名,放棄了蒙塔尼的LAV和蓋洛的HTLV-III,而是取名為人体免疫缺陷病毒(HIV),並沿用至今。


1987年,爭論驚動了兩國領導人,經過時任美國總絕裡根和法國總理希按克雙邊調停達成興議:雙方平分數以百万美元計的艾滋病血液檢測專利使用費,這場爭端才告一段落。


1991年,經過復調查,蒙塔尼的樣品污染了蓋洛的樣品,才導至兩方的研究成果如此接近。實際上兩人都分別發現了HIV,只是蒙塔尼在前,蓋洛在後。


2. 諾貝爾獎主持正義?!種學人雜誌。

凡是好愛滋病研究稍有認識,以及在1980代關心生物醫學研究的人,都會發現他們較為熟悉的HIV「發現人」美國科學家蓋羅(Robert Gallo)並不在得獎名單上。兩位得獎者中,蒙坦耶(Lue Montagnier)与蓋羅齊名,並稱HIV發現人;至於另一位得獎人巴瑞-西堵希(Fransise Barr Sinoussi)女士,听過的人大概就不多了。


一般人之所以對蓋羅印象深刻,主要是他曾經多次登上頭條新聞;19844月,蓋羅在美國衛生暨福利部部長赫克勒(Margaret Heekler)的協同下召開記者會,由赫克勒宣佈蓋羅發現了愛滋病的病原,並研發出能研測血液中愛滋病毒的抗體;同時,赫克勒還夸下海口,預防愛滋病的疫苗將於兩年內問世。

再來則是19873年月,美國總統雷根与訪美的法國總統席哈克共同宣佈,蓋羅与蒙坦耶是愛滋病的共同發現人;同時,美法兩國獎共享愛滋病檢驗法的芰利及利潤。根据《新聞週刊》的報導估計,愛滋病檢驗法可是筆大生意,每年至少有一億美元的商標。


撇開政治因素不說,當時蓋羅是美國國家癌症研究院腫瘤細胞生物實驗室生管,1980年他的實驗室成員發現了第一個人類反轉錄病毒(retrovirus),人類T細胞白血病病毒(human T-cell leukemia virus, HTLV),蓋羅因此獲頒1982年的拉斯卡獎。比起名不見經傳的法國研究人員,蓋羅可真巨星級人物

且不說蒙坦耶並不屬於巴廝德研究所的核心人物,當時他也年過半百,似乎就將默默度過一生;誰又想到一場世紀傳染病的爆發,竟讓蒙坦那的後半生站上大舞台當了主角,過得熱鬧無比?


即合作,又競爭。


1983年初,几位曉得美國出現怪病的法國醫生,從一位剛自美國紐約返國、在飛机上就發病的法國服裝設計師身上,取下他的腋部淋巴腺檢体,送至巴斯德研究所蒙坦部的實驗室要求檢驗。若非這些警覺度高的第一線臨床醫師提供檢体,蒙捏耶不會那么早就接觸到愛滋病毒,歷史也將改寫。


3. 15.艾滋病發現權風波 — 持續8年的爭奪。

1983年,法國巴斯德研究所的蒙特尼爾教授從一名患淋巴結病變的同性戀者身上提取了一種病毒(即艾滋病病毒),並將研究結果發表在美國的《科學》雜誌上。19845月,《科學》雜誌又發表了美國國立癌症研究所研究員蓋洛的文章,稱蓋洛等人首次從48名艾滋病患者体內分离出了大量的病毒,並張調他們是獨立發現的。蒙特尼爾馬上發表聲明,認為蓋洛研究艾滋病毒的血樣是他寄給蓋洛的,並指責蓋洛剽竊他的研究成果。到了1987年,經當時美國總統里根和法國總理希拉克雙邊調停,達成兩國共享优先發現人体艾滋病毒的權力。《芝加哥論壇報》進行了3年的調查,證實蓋落所發表的論文依据是法國送的血樣,但是蓋洛的作假行為卻一直受到美國政府的護。最終,《科學》雜誌宣佈蓋洛論文中的照片顯然是法國蒙特尼爾所拍的照片。1991年,法國几個研究所的聯合調查結果公佈:蓋洛的病毒樣品品种与蒙特尼爾送給蓋洛的病毒樣品是一模一樣的。蓋洛最終不得不向世人承認:他分离的艾滋病病毒來自蒙特尼爾送給他進行辨認的病毒樣品。至此,艾滋病病毒的發現權所屬才最終有了結果。

4. 愛滋病專家兩种面貌。

蓋洛博土与下述的蒙塔尼耶博士同時於1986年獲得紐約的Lasker獎,這個獎公認是諾貝爾獎的前奏。可惜這的者因為19831984年,誰先發現愛滋病病毒發生了爭執,污蔑了他們的名字。這是科學研究上的結果不但鬧到法庭,並且鬧到美國總統的第一遭。他於1991年曾經出版了一本自傳,想全力反擊蒙教授的立場,後來因為他知難而退,迫使雷根總統向法國承認蓋洛博士所主張的是來自法國的病毒污染所致。我曉得他發現了助長淋巴球細胞成長的interleuken 2,所以他並不是普普通通的研究家,而是有軌跡可尋的思想家。試想,愛滋病病毒如果沒有interleuken 2可在体外生長嗎?我們現在知道,愛滋病病毒主要還是長在淋巴球裡。蓋洛博士給緘的履歷表,1987年己有論文七百多篇。他現在已是七十一歲,諾貝爾獎公佈之後,表示非常失望。

美國癌症研究所的Niederhuber以及過敏性与感染性疾病研究所的Fauci都認為兩人「同時」發現了愛滋病病毒。

蒙教授卻在獲獎時說,他本來希望与蓋洛博士享,因為後者的貢獻一樣多。

5. 2008年諾貝爾醫學獎引起爭議。

106日瑞典諾貝爾獎委員會宣佈,兩位法國科學家西諾西和蒙塔尼因發現人類免疫缺陷病毒而獲諾具爾醫學澳,這使許多科學家感到有點意外。意外的不是兩位法國科學家的獲獎,而是另一位發現人類免疫缺陷病毒做出重大貢獻的美國科學家蓋洛未在授獎名單里 ......... 

2008106日瑞典諾貝爾獎委員會鱟佈,兩位法國科學家西諾西(Francoise Barre-Sinoussi)和蒙塔尼(Luc Montagnier因發現人類免疫缺陷病毒而獲諾貝爾醫學獎(德國科學家哈拉爾德 ‧ 楚爾 ‧ 豪森因發現一种致癌病毒而分享今年的醫學獎),這使許多科學家感到有點意外。意外的不是兩位法國科學家的獲獎,而是另一位為發現人類免疫缺陷病毒做出重大貢獻的美國科學家蓋洛(Robert Gallo)未在授獎名單裏,爭議由此而起。

發現艾滋病病原之爭是科學史上科學發現优先權之爭的典型案例。除法國巴斯德研究所的蒙塔尼和西諾西外,爭奪优先權的另一方是美國國家腫瘤研究所的蓋洛。蓋洛是人類逆轉錄病毒研究的先驅,他第一個分离出人逆轉錄病表 – T細胞白血病病毒HTLV,並建立了体外培養人T細胞的方法(包括白細胞介素 - 2 的發現和應用),這是研究人T細胞逆轉錄病毒的基礎。可以說,沒有這種方法,對HIV的研究就不萬能開展。

蓋洛是首先提出逆轉錄病毒是艾滋病病源的科學家,這為艾滋病病原的早期研究指出了正确方向。蒙塔尼是當時法國少數几個研究人逆轉錄病毒的科學家,据他後來回憶說,“1982年,蓋洛關於艾滋病是由逆轉錄毒引起的思想已經跨過大西洋,並在一些臨床醫生和免疫學家中廣為流傳。蒙塔尼原是研究人逆轉錄病毒与乳腺癌之間關係的,此後他就決定轉入艾滋病病原研究,西諾西是他研碗團檬的重要成員。他們的研究迅速取得進展。19831月,他們從一個早期艾滋病患者的頸部淋巴結病理組織的体外培養中,發現了逆轉錄醇活性,這意末著存在逆轉錄病毒。此後他們在電子顯微鏡下觀察到艾滋病毒顆粒,它們在形念上与蓋洛的HTLV完全不同,而且与抗HTLV抗体不起反應,更重要的是HTLV使感染的細胞增殖,而他們的病毒則導致感染的細胞死亡。這些發現都證明,他們發現了一种与HTLV不同的新的人逆轉錄病毒。為了与HTLV相區別,他們後來將之命名為淋己腺病相關病毒LAV),但他們不能確定LAV与艾滋病的關係,就將LAV送到蓋洛實驗室知其他實驗室,以供進一步的分析鑒定。而此時蓋洛買驗室也在進行艾滋病人淋巴細胞中逆轉錄病毒的研究,19843月他們向Science雜誌投送了四篇論文,報告了他們從不同的艾滋病人身上分离得到新病毒,並證明這些病毒正是艾滋病病原。他們用其中的一株名為HTLV-3的病毒開發出艾滋病的診斷藥盒並申請了專利。

儘管蓋洛小組的上述研究工作做得很漂亮,但在分离艾滋病原的工作上卻比法國科學家遲了好几個月。由於美國有關部門單方面召開新聞發佈會宣佈,蓋洛小組已經證明,他們獲得的人逆轉錄病毒是艾滋病病原(現在統稱為HIV),這引起法國科學家的嚴重不滿。發現艾滋病病原优先權以及診斷技術的專利權的爭論在大西舉兩岸不斷陞級,並演變成一場國際官司。此事直到1987年在美國總統裏根和法國總絕希拴克協調下,兩國科學家才達成一協議:蒙塔尼和蓋洛內HIV的共同發現者(co-discoveries);由病毒開發的診斷試劑的專利由雙方共用。這年底,二人還共同署名在Nature雜誌上發文,共同回恨HIV和史沒病的研究的歷史過程。後來由於發現蓋洛的HTLV-3的基因序列与法國科學家嗎LAV是相同的,蓋洛又被指控偷取法國科學家的LAV冒充HTLV-3以竊取名利。此事後來雖已澄清,但蓋洛已元气大傷。發現艾滋病病原之爭是一場科學家之間持續多年的惡鬥,到2003HIV發現20週年時,爭論已經平息,二人分別仕Science等雜誌上發表了一系列表態性文章,認為法國科學家首先分离出HIV,而美國科學家則為此項發現提供科學基礎(IL-2T細胞体外培養技術)並證明了HIV就是艾滋病病原。科學界普遍認為,這种共識為二人共用諾貝爾獎掃清了道路。

艾滋病原在艾滋、病爆發兩年片就發現了,這在傳染病史上是罕見的。HIV的發現為檢查艾滋疾人,篩除HIV污染的血製品,以及艾滋疫苗的研製奠定了基礎,為防止艾滋病的大規模傳播起到了關鍵的作用,因此毫無疑了問是現代醫學科學研究的重大成果。多年來,蓋洛和蒙塔尼一直是諾獎的熱門人選,但諾獎委員會出於种种考慮一直末對此進行表態。

今年106日的諾貝爾醫學獎結果一公佈,各大媒体紛紛對蓋洛的落選發表評論。全球最大的新聞网APThe Associated Press)發表題為諾獎是80年代的苦澀的HIV記爭的補充說明的評論,路透社的文章名為諾貝爾醫學獎揭開艾滋病研究的老傷日,新聞週竹的文章題為令人震驚的諾貝爾獎,科學新聞(Science news)的評論文章為出人意外的諾貝爾獎,均對諾獎委員會宣佈HIV研究的獲獎科學家中忽略了蓋洛表示不解。這些文章都回顧了艾滋病和HIV的研究歷史,說明蓋洛在HIV發現中萬難實作出了決定性貢獻。Antonio Toniolo指出:蓋洛小組發現T細胞生長因子(IL-2)以及建立喲T細胞体外培養方法施HIV發現的先決條件。卡羅琳斯卡諾獎委員會不能對今年的醫學獎作出正确的決定,這表明他們把諾獎越來越政治化了。瑞典卡羅琳斯卡研究院的稅澤爾(Hanb Wigzell)是一往HIV/AIDS研究專家,在1990-1992年曾擔住諾貝爾醫學獎的評定委員會主席,他對蓋落沒有獲獎也表示意外,但接箸說,根据諾獎的評定原則,獎金只頒發給某一項發現(a discovery從來就不考慮獲獎人的一生的研究成績(lifetime achievement),儘管科學界許多許多人都認為這是不公平的。諾貝爾醫學獎評委在新聞發佈會上說:在決定獲獎人時考慮的是第一個發現病表的人,而在确定是誰做出了值得獲獎的發現時,我想我們是專家,而不是律師

HIV獲獎者也在第一時間對此事表態。蒙塔尼對Science雜誌說:我對蓋落(沒有獲獎)非常遺憾證明HIV是艾滋病病原重要的,對此蓋洛起了非常重要的作用。至於蓋洛本人,他表示對沒有獲獎有點失望,但不很厲害I am a little down about it, but not terribly),我唯一擔心的是,此事(沒獲獎)會給人一個印象,好像我做了什么錯事。他對蒙塔尼表態肯定他的貢獻,表牙、感謝。他還稅,獲獎的三個人都值得獲此榮譽,他很高興看到諾貝爾委員會在拖了很長時間後(at long last),終於水巴諾獎給了HIV/AIDS研究領域的科學家。

6. Discoverers of AIDS and Cancer Viruses Win Nobel, by Lawrence K.Altman.

Half of the award will be shared by two French virologists, Francoise Barre-Sinoussi, 61, and Luc A. Montagnier, 76, for discovering H.I.V., the virus that causes AIDS. Conspicuously omitted was Dr. Robert C. Gallo, an American virologist who vied with the French team in a long, often acrimonious dispute over credit for the discovery of H.I.V.

Since its discovery in 1981, AIDS has rivaled the worst epidemics in history. An estimated 25 million people have died, and 33 million more are living with H.I.V.

The dispute between Dr. Gallo and the French team spanned years and sprawled from the lab into the highest levels of government. Dr. Gallo, 71, now at the University of Maryland in Baltimore, worked for many years at the National Cancer Institute in Bethesda, Md. 

In 1986, Dr Gallo and Dr. Montagnier shared a prestigious Lasker award, given in the United States; Dr. Montagnier was cited for discovering the virus and Dr. Gallo for determining that it caused AIDS.

In 1987, President Reagan and Prime Minister Jacques Chirac of France signed an agreement to share royalties and credit for the discovery. 

Dr. Gallo told The Associated Press on Monday that it was "a disappointment" not to have been honored with the French team. Later, Dr. Gallo issued a statement congratulating this year's Nobel Prize winners and said he "was gratified to read Dr. Montagnier's kind statement this morning expressing that I was equally deserving.

Dr. John E. Niederhuber, the director of the National Cancer Institute, said Monday that Dr. Gallo "was instrumental in every major aspect of the discovery of the AIDS virus. Dr. Gallo discovered interleukein-2 (I1-2), an immune system signaling molecule, which was necessary for discovery of the AIDS virus, serving as co-culture factor that allowed the virus grow. Numerous scientific journal articles, many co-authored by Dr. Gallo and Dr. Montagnier, cite the two scientists as co-discoverers of the AIDS virus"

7. Dispute behind Nobel Prize for HIV research.

Charges of stolen virus

But Gallo believed AIDS had to be caused bys some kind of HTLV. At a meeting in  a ski resort in Utah, Montagnier presented his findings. According to those present, Gallo abused him verbally with a memorable viciousness. Part of the problem was Mongtagnier's limited command of both English and retroviruses. Clearly, Gallo sensed an impending battle and wanted to draw the first blood.

Later that December, Gallo published a paper claiming he had found the virus and he dubbed it HTVL-III.

On April 23, 1984, Margaret Heckler, the secretary of health and human services, announced that Gallo had isolated the virus which caused AIDS, that it was name HTVL-III, and that there would soon be a commercially available test able to detect the virus. She also said a vaccine would be available within six months, but that is another story.

Immediately, the French responded with outraged statements and with lawsuits. It was not just a matter of pride. Hundreds of millions of dollars in patent rights for those tests were at stake. The French claimed repeatedly that Gallo had stolen their virus. A series of investigative newspaper reports eventually agreed with the charges about Gallo. Finally, a study by the U.S. National Institutes of Health came to the same conclusion.

The aftermath of the dispute only ended officially in 1987, when the president of the United States and the prime minister of France announced a joint agreement declaring that Gallo and Montagnier shared credit for the discovery, and that they and their government would share the patent royalties. To my knowledge, no scientific controversy ever reached such a high political level. 

Over the years Gallo and Montagnier occasionally appeared in public together, feigning cordiality. But it is no secret they detest one another.

The Nobel Prize remains the highest goal to which a scientist can aspire. It's long been thought there would be no prize for HIV because the Nobel committee often avoids controversy. In fact, the Committee Monday declared the controversy is over. The French discovered the viruses that cause AIDS.

8. French Sue U.S. Over Aids Virus Discovery, by Lawrence K. Altman.

Intensifying a bitter dispute over who first established the cause of Aids, officials of the Pasteur Institute, a leading French research organization, announced today that it had sued the United States Government.

The director of the Institute, Raymond Dedonder, contended at a news conference that its research team headed by Dr. Luc Montagnier found the virus that causes  acquired immune deficiency syndrome and developed the first test to detect antibodies to the virus in 1983, a year before an American team led by Dr. Robert Gallo of the National Cancer Institute. 

Professor Dedonder said that after months of fruitless negotiations with American officials over recognition of the institute's contribution to Aids research and related commercial rights, the institute was suing to have its "rights recognized in the name of the scientific ethic. 

But Dr. Gallo, the American researcher, said in a telephone interview that the Pasteur Institute was exaggerating its contributions. "We helped them a lot more than they helped us," he said.

Patent rights t a procedure for detecting antibodies to the Aids virus in blood have become both the material and symbolic center of the dispute. In te suit, the Pasteur Institute charges that the American researchers made use of virus specimens and research data supplied by the French when isolating the Aids virus and developing a viral antibody test.

The American researchers subsequently took out a patent on the blood test on behalf of the United States Government. In doing so, the lawsuit says, they violated a contract specifying that the materials were shared for noncommercial research only.

American scientists counter that they did not use the virus samples they had received from Paris in developing their antibody test. 

In a statement, the Pasteur Institute said it had three main goals: recognition that the French researches were the first to discover the virus that causes Aids; permission for companies it licenses to sell the blood test, without being sued by the United States Government for counterfeiting, and the right to share in royalties collected by the United States Government for sales of blood tests by its licensees.

No Comment in Washington

Spokesmen for the Department of Health and Human Services in Washington, which administers the National Cancer Institute, refused to comment on the suit until they could study the complaint, which was filed Thursday in the United States Court of Claims in Washington.

Complaint Over Patent Request

The Pasteur Institute said in The United States Patent Office had ignored its request in December 1983 for a patent for a blood test to detect antibodies to the Aids virus. The Patent Office subsequently awarded a patent for a similar procedure to the National Institutes of Health team last May.

"They didn't receive a patent because they didn't have a working blood test," Dr. Gallo said.

Royalties from sales of the N.I.H. Test, which is now marketed by five American companies, go to the Federal Government. The test is widely used to screen donated blood for evidence of the Aids virus and is increasingly used by individuals to discover whether they have been infected. 

Millions at Stake

Beyond that, the lawsuit promises to bring a public airing of a dispute between French and American medical researchers that has been building for more than a year. Interwined with the matter of credit for a major scientific discovery have been such factors as the prestige of national scientific establishments, the fame and fortune of individual scientists and their institutes and possible shares in a future Nobel Prize.

The lawsuit will force a court to grapple with a complex story of scientific discovery, a process that many researchers say has been characterized by both interactions among groups, greatly complicating the allocation of credit. 

Lack of Conclusive Evidence

Although time proved them correct, when the French researchers first claimed they had discovered the cause of Aids in 1983, they did not offer what many scientists regarded as conclusive evidence. Nor were they then able to sustain and duplicate the virus in a test tube, a vital step for most research.

Supporters of Dr. Gallo argue that his announcement, published in the journal Science in 1984, conclusively linked the virus to Aids and included much more detailed information about the agent, which the American researchers were able to grow in quantity.

But many observers say both the French and American teams made crucial and remarkable contributions to the understanding of Aids.

The dispute over priority of discovery has even given rise to competing names for the same virus. When Dr. Montagnier's French team reported its findings in Science on May 20, 1983, it called the virus it detected LAV, for lylmphadenopathy-associated virus. 

Announcing its discovery in April 1984, the American team called it HTLV-III, for the third member of the human T-cell lymphotrophic virus family. Dr. Gallo had been played a crucial role in the discovery of the other viruses of the HTLV family.

9. In Aids Virus Dispute, Science May Be The Loser, by John Crewdson.

Who discovered Aids virus has not been in dispute for years. Gallo did claim that distinction when he first announced the isolation of his virus, only to concede a few months later that the same thing had actually been discovered at the Pasteur Institute in Paris the year before. He reaffirmed that point last week in a letter to the Paris newspaper Le Monde, once again crediting Pasteur scientists with the "paternity" of the Aids virus. 

The real concern underlying the Gallo case is far more serious than the pursuit of scientific acclaim or a Nobel prize. It is whether Gallo-and, ultimately, the United States government acting on his behalf-deceived and defrauded science about his landmark research on Aids. 

 The same is true for Gallo, whose acknowledgment about his own  research came only after a report in the current issue of Science magazine showing that Gallo's now-famous Aids virus, called HTLV-3B, is genetically indistinguishable from one the French sent him several months before he made his purported discovery.

The French virus, called LAV, "accidentally got into our pool of virus here," Gallo's lawyer, Joseph Onek, told The New York Times. Gallo himself was quoted in Science as agreeing that "the probability is that we had an accident" in the laboratory. 

The discovery of HTLV-3B was announced, with considerable fanfare, in a May 1984 article in Science that has become one of the dozen most-cited scientific papers in history. In that article, Gallo maintained he had been unable to grow the virus sample sent from France, an assertion he and other cancer institute officials repeated often in the years that followed. 

Because a virus that didn't grow couldn't have contaminated Gallo's cultures, it seemed that his own Aids virus must have been a genuine discovery. But the same NIH investigators who are also scrutinizing Gallo's research, and they have found Gallo's claim to be untrue. The French virus sample grew like Topsy in Gallo's lab.

The two viruses are so similar genetically that most virologists have long believed they must be the same. But Gallo continued to assure his doubters of their independence by claiming he had other independent pairs of Aids viruses that were equally similar. Although he promised again and again to publish the supporting data, he never has. Sources close to the Gallo lab say those viruses also have been found to be contaminations.

Rather than investigate the possibility of a contamination by retracing the experiments that led to the isolation of HTLV-3B, Gallo offered unlikely explanations for the similarity of the two viruses. The French Aids patient from whom the Pasteur virus was isolated, he said at one point, had probably had sex with one of the 10 individuals whose pooled blood cells he claimed as the source of HTLV-3B

Gallo's claims were adopted by the Justice Department lawyers called on to defend the government against legal claims by the French that Gallo had used their virus to make a blood test for Aids-a test that will, by the end of 1991, have earned Gallo a half-million dollars in royalties since 1986.

According to the letter, Gallo's claim in the May 1984 Science article that he had grown his own Aids virus for five months before the articles was published is not supported by his laboratory records. Nor, the letter said, could an support be found in the records for Gallo''s published assertion that actively replicating Aids virus had been detected in blood cells taken from each f the 10 patients who made up the pool from which HTVL-3B was supposedly extracted.  

Gallo has denied for years that he had any motive to steal the French virus, insisting that he had 48 other isolates of the Aids virus in his laboratory at the time. He maintains he could have chosen another virus to make a test for Aids and that his selection of HTVL-3B, the contaminant from Paris, was merely unlucky.

The claim for 48 other viruses is also contained in the 1984 Science article now under scrutiny by NIH. But records Gallo submitted to the NIH investigators show that at the time the French virus sample arrived in his lab. Gallo ha d no way of knowing what those other viruses were because he hadn't been able to grow them, much less use them to make an Aids test.

Of the half-dozen well isolates that were late identified as Aids viruses, none was grown continuously before the LAV sample from France-3B, the LAV contaminant that was used to mae the test-and none ever grew as well.

The final NIH report on the Gallo case is only a few weeks away, and if he is found to have misstated his data it will be the first time in history the NIH has uncovered that sort of wrongdoing by one of its own. 

If that happens, there is a good chance present and former officials of the cancer institute, the NIH, and the Department of Health and Human Services will have to answer questions about their own statements and actions in defending Gallo, and his patents, against the egal challenges from the French.

The NIH began the Gallo investigation on Nov. 29, 1989, 10 days after the Chicago Tribune published a lengthy account of the discovery of the Aids virus. The Tribune article noted many of the same discrepancies in Gallo's research that are now the subject of that investigation.

10. Luc Mongtagnier. Wikipedia, the free encyclopedia.

In 1982 Willy Rozenbaum, a clinician at the Hopital bichat hospital in Paris, asked Montagnier for assistance in establishing the cause of a mysterious new syndrome, Aids (know at the tie as "Gay-related immune deficiency" or GRID). Rozenbaum had suggested at scientific meetings that the cause of the disease might be a retrovirus. Montagnier and members of his group at the Pasteur Institute, notably including Francoise Barre-Sinoussi and Jean-Claude Chermann, had extensive experience with retroviruses. Mongtagnier and his team examined samples taken from Rozenbaum's Aids patients and found the virus that would later become known as HIV in a lymph node biopsy. They named it "lymphadenopathy-associated virus", or LAV, since it was not yet clear that it was the cause of Aids, and published their findings in the journal  Science in 1983.

A team led by Robert Gallo of the United States published similar findings in the same Issue of Science and later confirmed the discovery of the virus and presented evidence that it caused Aids. Gallo called the virus "human T-lymphotropic virus type III" (HTLV-III) because of perceived similarities with HTLV-I and -II, which had previously been discovered in his lab. Because of the timing of the discoveries, whether Montagnier's or Gallo's group was the first to isolate HIV was for many years the subject of an acrimonious dispute. HIV isolates usually have a high degree of variability because the virus mutates rapidly. In comparison, the first two  human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) isolates, Lai/LAV (formerly LAV, isolated at the Pasteur Institute) and Lai/IIIB (formerly HTLV-IIIB, isolated from a pooled culture at the Laboratory of Tumor Cell Biology (LTCB) of the National Cancer Institute) were strikingly similar in sequence, suggesting that the two isolates were in fact the same, or at least share a common source.

In November 1990, the Office of Scientific Integrity at the National Institutes of Health attempted to clear up the matter by commissioning a group at Roche to analyze archival samples established at the Pasteur Institutes and the Laboratory of Tumor Cell Biology (LTCB) of the National Cancer Institute between 1983 and 1985. The group, led by Sheng-Yung Chang, examined archival specimens and concluded in Nature in 1993 that Gallo's virus had come from Montagnier's lab.

Chang determined that the French group's LAV was a virus from one patient that had contaminated a culture from another. On request, Montagnier's group had sent a sample of this culture to Gallo, not knowing it contained two viruses. It then contaminated the pooled culture on which Gallo was working. 

Before the 1993 publication of Chang's results, Gallo's lab was accused and initially found guilty of "minor misconduct" by the Office of Scientific Integrity in 1991, and then by the newly created Office of Research Integrity in 1992 for the misappropriation of a sample of HIV produced at the Pasteur Institute. The subsequent publication in 1993 of Chang's investigation cleared Gallo's lab of the charges, although his reputation had already been tainted by the accusations.

Today it is agreed that Montagnier's group first isolate HIV, but Gallo's group is credited with discovering that the virus causes Aids and with generating much of the science that made the discovery possible, including a technique previously developed by Gallo's lab for growing T cells in the laboratory. When Montagnier's group first published their discovery, they said HIV's role in causing Aids "remains to be determined."

The question of whether the true discoverers of the virus were French or American was more than of prestige. A U.S. Government patent for the Aids test, filed by the United States Department of Health and Human Services and based on what was claimed to be Gallo's identification of the virus, was at stake. In 1987, both governments attempted to end the dispute by arranging to split the prestige of the discovery and the proceeds from the patent 50-50, naming Montagnier and Gallo co-discoverers. The two scientists continued to dispute each other's claims until 1987.

It was not until French President Francois Mitterrand and American President Ronald Reagan met that the major issues were ironed out. The scientific protagonists finally agreed to share credit for the discovery of HIV, and in 1986, both the French and the US names (LAV and HTLV-III) were dropped in favor of the new term human immunodeficiency virus (virus de l'immunodeficience humaine, abbreviate HIV or VIH). They concluded that the origin of the HIV-1 Lai/IIIB isolate discovered by Gallo was the same as that discovered by Montagnier (but not known by Montagnier to cause Aids). This compromise allowed Montagnier and Gallo to end their feud and collaborate with each other again, writing a chronology that appeared in Nature that year.

In the 29 November 2002 issue of Science, Gallo and Montagnier published a series of articles, one of which was co-written by both scientists, in which they acknowledged the pivotal roles that each had played in the discovery of HIV.

The 2008 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to Montagnier and Francoise Barre-Sinoussi for the discovery of HIV. They shared the Prize with Harald zur Hausen, who discovered that human papilloma viruses can cause cervical cancer. Montagnier said he was "surprise" that Robert Gallo had a very important role in that. I'm very sorry for Rober Gallo,"

11. Nobel for Aids, HPV research, by Thomas H. Maugh II

Two French researchers who discovered the human Aids virus and a German scientist who showed that human papilloma virus causes cervical cancer were awarded Monday the 2008 Nobel Prize n Physiology or Medicine.

The decision in effect ends the long-running dispute between France's Luc Monta-gnier and America's Robert Gallo, concluding that Monta-gnier and his colleague Francoise Barre-Sinoussi were the discoverers of the virus. More than 33 million people worldwide are HIV carriers.

Mongtagnier and Gallo conducted a bitter public dispute over discovery of HIV in the 1980s, with each accusing the other of misusing samples. 

At stake was not only scientific primacy for the discovery of the virus but also millions of dollars in licensing fees from HIV detection tests.

The dispute was so contentious that then-President Reagan and French Prime Minister Jacques Chirac intervened in 1987, negotiating an agreement that divided the royalties equally.

In 1991, however, further studies showed that the virus isolated by Gallo was identical to Montagnier's and different from the viruses carried by the patients Gallo claimed to have isolated it from. Three years later, the U.S. Government conceded that the French should receive the lion's share of royalties fro the Aids test, affirming Montagnier's role. 

12. Nobel is postscript to bitter 1980s HIV dispute, by Malcolm Ritter. 

 The Nobel committee honored French scientist Dr. Luc Montagnier and a collaborator for discovering the virus. It didn't include American researcher Dr. Robert Gallo, whose dispute with Montagnier made headlines nearly 25 years ago. 

In 1983, Montagnier's laboratory announced a suspected cause - a virus those scientists called LAV. But their finding was largely ignored because it was based on a single patient. They sent copies of the virus to Gallo, who at that time was with the National Cancer Institute in the United States and also searching for the cause of Aids.

In 1984, Gallo said his team had found a virus he named HTLV-3 and presented evidence that it caused Aids. But further studies showed it was identical to LAV, raising questions about its origin.

The issue was about more than prestige, as both Gallo and Montagnier had filed for patents on a test to screen blood for the Aids virus. Researchers at France's Pasteur Institute, where Montagnier worked at the time, sued the U.S. Government in 1995, seeking royalties fro the patent on Gallo's work.

The controversy sprawled across the pages of newspapers and scientific journals. Finally, in a 1987 agreement agreed to split the patent rights to the blood test, and Montagnier and Gallo publicly agreed to be considered co-discoverers of the Aids virus.

Gallo later said his lab cultures had accidentally become contaminated with the French virus. In 1994, the U.S. Government acknowledged that the Aids test developed in Gallo's federal laboratory had used the French virus, and the U.S. Agreed to give more of the royalties to France.

13. Who discovered HIV: Gallo, Montagnier or both?

Many people will remember the heated contest over who discovered the virus that causes Aids, and the patenting of the consequent blood tests, which took place between Dr. Luc Montagnier of the Pasteur Institute in Paris and Dr. Anthony Gallo at the National Cancer Institute in Washington.

On January 23, 1983, Montagnier found a suspect virus he called LAV (Lymphadenopathy Associated Virus). Montagnier published his findings in May 1983 so that other researchers could test his results, a standard procedure.

In July, the Pasteur Institute sent a sample of LAV to Gallo. Another sample of LAV ws sent in September, and by December, Gallo's lab was successfully cultivating LAV.

But Gallo had his won theory of what caused Aids. A few years earlier, in his search for the cause of cancer, Gallo had discovered two retroviruses that looked similar, which he called HTLV-1 and HLTV-2 (Human T - cell Leukemia Virus. In December 1983, he submitted a paper for publication proposing the theory that an HTLV-type retrovirus was the cause of Aids.

Then, on April 23, 1984, Margaret Heckler, the secretary of health and human services, announced that Gallo had isolated the virus which caused Aids, that it was named HTLV-III, and that there would soon be a commercially available test able to detect the virus with "essentially 100 percent certainty."

Dr. Gallo stood before the press conference at the National Cancer Institute to announce that he had discovered the virus. What he neglected to mention was that Montagnier had also identified what turned out to be the same virus. The two institute had previously shared samples; they agreed to publish together and even make a joint announcement. But when the press got wind of the news, the NCI felt compelled to proceed without the French. 

At the press conference, Gallo showed pictures of HTLV-III. But it didn't look anything like HTLV-1 or HTLV-2, and it was hard to see how they could be of the same family. As it turned out, the picture of HTLV-3 was actually a picture of the LAV virus sent to Gallo by Montagnier.

The cause of Aids had been discovered by Gallo. Or was it?

The French didn't think so. The picture of Gallo's HTLV-3 was indisputably a picture of Montagnier's LAV virus. 

On the same day Gallo announced that he had found the cause of Aids, he filed a U.S. Patent application for a blood test that would detect signs of the virus in people. 

By May 17, private companies were already applying for licenses to develop a commercial test that would detect evidence of the virus in blood. In addition to its usefulness for patients, a test was wanted to screen the nation's supply of donated blood.

In 1985, a blood test, ELISA, became available that measures antibodies to HIV, which thereby detects the body's immune response to HIV. This blood test remains the primary method for diagnosing HIV infection.

But there was also considerable and often acrimonious controversy, including accusations that Gallo improperly used a sample of HIV produced at the Pasteur Institute.

 

And so began a three-year, high-level diplomatic negotiation between the U.S. and France.

The controversy which wold embroil the American scientist's career for almost the next decade began when the United States government denied the French scientists a patent for the Aids test and awarded one to Gallo's team instead. The patent would be worth about $100 million a year in sales and $100,000 personally to Gallo.

The Pasteur Institute challenged the patent in court. Gallo did not deny that Montagnier had preceded him in isolating the virus, but he argued that it was proof of the causal relationship and the development of the blood test which were most important, and he maintained that these advances had been accomplished using a virus which had been independently isolated in his lab. 

This first stage of the controversy ended in a legal settlement that was highly unusual for the scientific community: Gallo and Montagnier agreed out of court to share equal credit for their discovery. This settlement followed a review of records from Gallo's laboratory and rested on the assumption that the virus Gallo had discovered was different from the one Montagnier had sent him. "It could have happened differently," said Montagnier."But everybody has their personality."

The two scientists continued to dispute each other's claims until 1987, when they finally agreed to share credit for the discovery of HIV after the president of United States and the prime minister of France announced a joint agreement on the issue the first time a medical research question had reached this level of political negotiation. More important, the identification of HIV provided a specific target for blood-screening tests and for scientists around the world conducting research to defeat Aids.

In November 1990, the Office of Scientific Integrity at the National Institute of Health commissioned a group at Roche to analyze archival samples established at the Pasteur Institute and the National Cancer Institute between 1983 and 1985. They concluded that the origin of the HIV isolate discovered by Gallo was the same as that discovered by Montagnier.

Today it is generally agreed that Montagnier's group was the first to identify HIV, although Gallo's group insists it contributed significantly to demonstrating that it causes Aids. Furthermore, Gallo's group claims they were the first to grow the virus in an immortalized cell line, leading to the development of blood tests for HIV and the ability to screen donated blood for this virus. Also, Gallo insisted the work of Montagnier had relied on a technique previously developed by Gallo for growing T cells in the laboratory.

Gallo has often been criticized for being extremely competitive and has been accused of stealing discoveries from others. Critics argue that his fight to patent a device to detect whether blood is infected with Aids delayed the technology's use for a year.

14. Virus vanguard.

In a snub to one of the world's most famous virologists, the Nobel  Assembly at the Karolinska Institute in Stockholm, Sweden, announced  today that it has awarded the 2008 Nobel Prize in physiology or medicine to Luc Montagnier and Francoise Barre-Sinoussi of the Pasteur Institute in Paris for their discovery of the virus that causes Aids.The decision passes over Robert Gallo of the Institute of Human Virology at the University of Maryland School of Medicine in Baltimore, with whom Montagnier had a long-running battle over both credit for the Aids virus's discovery and the patents related to the test used to detect the virus in blood.

But Montagnier's lab did not prove that their virus caused Aids. That evidence first came 1 year later from Gallo and co-workers, who published four papers in Science that persuasively tied similar viruses they had found to the disease. Gallo says all three recipients of the prize deserved it, and he's happy to see that the Nobel Assembly at long last gave an award to the HIV/Aids field. But he acknowledged that he was "disappointed" to be left out.

The decision not to include Gallo stirred mixed emotions among the HIV/Aids research community, in particular because his lab played a critical role in developing the technology to grow HIV in culture dishes and also subsequently made fundamental discoveries about the genes of the virus and how it enters cells.

The Gallo and Montagnier feud at its root is about apportioning credit, but it at first focused on the patents for the HIV blood test. In 1987, U.S. President Ronald Reagan and French Prime Minister Jacques Chirac calmed the legal waters by proclaiming the two researchers "co-discoverers" of the virus and agreeing to split the patent royalties between the two countries. Gallo and Montagnier accepted that compromise and buried the hatchet, even co-authoring a chronology of Aids research that ran in Nature that year. The controversy stayed quiet until 1990, when the Chicago Tribune published a massive investigative story by John Crewdson, who questioned whether Gallo's lab had stolen the virus from Montagnier's group. That led to an investigation by the U.S. National Institutes of Health, Gallo's employer at the time, and the U.S. Congress became involved. But Gallo and his team ultimately were cleared of wrongdoing. 

At a press conference this morning, members of the Nobel Assembly made clear that what mattered most to their decision was the first discovery of the virus, not proving what caused Aids or later agreements between the rival labs to share the credit and benefits. "When it comes to deciding who made Nobel Prize-worthy discoveries, I think we are the experts, not a set of lawyers," Hans Jornvall, secretary of the Nobel Committee for Physiology or Medicine, said.

15. Patent dispute costs Robert Gallo the Nobel Prize, by Steven Salzberg.

But briefly; in the early 1980s, both Montagnier and Gallo were racing to discover the cause of Aids. Montagnier is now widely acknowledged as having found it frist, although Gallo announced his discover soon after. The two viruses identified by the scientists were later determined to be the same, but Gallo was, for a while, credited with independently finding the virus. [The Nobel committee, in announcing the prize, said that there was "no dispute" that the French duo had discovered HIV first.] It was only much later - in 1991 - that independent NIH scientists determined that Gallo had, in fact, grown the French strain of HIV, which he had obtained from Montagnier and which had contaminated some of his own samples.

Gallo is, however, given credit for proving that HIV is indeed the causative agent of Aids. The Nobel committee's press release acknowledges this: "several groups contributed to the definitive demonstration of HIV as the cause of acquired human immunodeficiency syndrome (Aids)." Although their press release never mentions Gallo by name, many scientists thought (and still think) that this contribution by Gallo, along with his other groundbreaking Aids work, would justify him jointly receiving the Nobel.

Now for the patent story: both Gallo and Montagnier filed for patents on a blood test for the Aids virus. This spawned a huge controversy, in part because Gallo applied first, and also because Gallo's claim excluded Montagnier. The Pasteur Institute (Montagnier's employer at the time) sued the U.S. Government in 1985 in an effort to share in the patent royalties. After two years of fighting, the U.S. And France agreed to shar royalties on the patents, and in March 1987 President Ronal Reagan and Prime Minister Jacques Chirac held a joint press conference to announce that Montagnier and Gallo had independently identified the Aids virus.

16. Robert Gallo, Wikipedia, the free encyclopedia.

On May 4, 1984, Gallo and his collaborators published a series of four papers in the scientific journal Science demonstrating that a retrovirus they had isolated, called HTLV-III in the belief that the virus was related to the leukemia viruses of Gallo's earlier work, was the cause of Aids. A French team at the Pasteur Institute in Paris, France, led by Luc Montagnier, had published a paper in Science in 1983, describing a retrovirus they called LAV (lymphadenopathy associated virus), isolated from patient at risk for Aids.

Gallo was awarded his second Lasker Award in 1986 for "determining that the retrovirus now known as HIV-1 is the cause of Acquired Immune Deficiency Syndrome (Aids)." He is the only recipient of two Lasker Awards. In 1986, Gallo, Dharam Ablashi, and Syed Zaki Salahuddin discovered human herpesvirus (HHV-6), later found to cause Roseola infantum, an infantile disease.

In 1995, Gallo with his colleagues Paolo Lusso and Fiorenza Cocchi published their discovery that chemokines, a class of naturally occurring compounds, are potent and specific HIV inhibitors. This discovery was heralded by Science magazine as one of the top scientific breakthroughs of the year. The role chemokines play in controlling the progression of HIV infection has influenced thinking on how Aids works against the human immune system and led to a class of drugs used to treat HIV, the chemokine antagonists or entry inhibitors, and helped (conceptually) in the advances that led to the discovery of the cell co-receptor for HIV infection, because this is the molecule the HIV inhibitory molecules bind. 

Montagnier's group in France isolated HIV  almost one and a half years before Gallo, while Gallo's group demonstrated that the virus causes Aids and generated much of the science that made the discovery possible, including a technique previously developed by Gallo's lab for growing T cells in the laboratory. When Montagnier's group first published their discovery, they said HIV's role in causing Aids "remains to be determined."

In 1989, the investigative journalist John Crewdson suggested that Gallo's lab might have misappropriated a sample of HIV isolated at the Pasteur Institute by Montagnier's group. Investigations by the National Institutes of Health (NIH) and the HHS ultimately cleared Gallo's group of any wrongdoing and demonstrated that they had numerous isolates of HIV of their own. As part of these investigations, the United States Office of Research Integrity at the National Institutes of Health commissioned Hoffmann-La Roche scientists to analyze archival samples established at the Pasteur Institute and the Laboratory of Tumor Cell Biology (LTCB) of the National Cancer Institute between 1983 and 1985. They concluded that the virus used in Gallo's lab had come from Montagnier's lab; it was a virus from a patient that had contaminated a virus sample from another patient. On request, Montagnier's group had sent a sample of this culture to Gallo, not knowing it contained two viruses. The sample then contaminated the pooled culture on which Gallo was working. On 12 December 1985 the Institute Pasteur filed suit to challenge a patent for an HIV test that had been granted on 28 May 1985 to the United States Department of Health and Human Services (HHS). In 1987, the two governments agreed to split equally the proceeds from the patent, naming Montagnier and Gallo co-discoverers. Montagnier and Gallo resumed collaborating with each other again for a chronology that appeared in Nature in 1987.

In the November 29, 2002 issue of Science, Gallo and Montagnier published a series of articles, one of which was co-written by both scientists, in which they acknowledged the pivotal roles that each had played in the discovery of HIV, as well as a historical review in the New England Journal of Medicine. 

In 2008, Montagnier and his colleague Francoise Barre-Sinoussi from the Institute Pasteur were awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine for their work on the discovery of HIV. Harald zur Hausen also shared the Prize for his discovery that human papilloma viruses lead to cervical cancer, but Gallo was left out. 

17.  Scientific Misconduct Prevents Gallo from being awarded Nobel Prize                  for discovering cause of Aids.

In 1983 and 1984, controversy erupted over the methods used in Dr. Robert Gallo 's laboratory at the National Cancer Institute and Dr. Luc Montagnier's laboratory of the Pasteur Institute in France. Dr. Montagnier's lab released an article on Aids research in May of 1983, but only after Dr. Gallo had peer-reviewed ad added his own abstract. Prior to the Aid epidemic, Dr. Gallo and his lab discovered the Human T-cell Lymphocyte Virus Type 1 (HTLV-1), a retrovirus under which HIV was also classified.

In 2008, the Nobel Prize for Physiology or Medicine was awarded for the discovery of the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (Aids) and Human Immunodeficiency Virus (HIV), 25 years after the first articles described the virus and the causal link to Aids. However, research ethics remained a major concern in the investigation of HIV and Aids. 

However, several factors placed the Nobel Prize just out of Gallo's reach. First, Gallo added the abstract, but in doing so he changed the wording to suggest that the newly discovered virus was similar to HTLV-1. Montagnier claims his lab determined the viruses were different. Second, Gallo received samples from the French and claimed that he was the one who found the virus, and that it was different from the virus the Montagnier found. Later, it was discovered that the viruses were identical.

Gallo's claims led to investigations by the National Institute of Health (NIH) ethical conduct committee, but all charges were dropped in 1993. Montagnier original paper did state, "The role of the virus in the etiology of Aids remains to be determined." One year later Gallo was able to characterize the virus with four separate papers in Science, but the Assembly still deemed that his work was not equal to Montagnier and Barre-Sinoussi's work.

Likewise, the patent filing for the blood screening test erupted as a dispute, which led President Reagan and French Prime minister Jacques Chirac to declare Gallo and Montagnier as "co-discoverers." In 2008, although Gallo and Montagnier shared credit for the discovery, the assembly awarded only Dr. Montagnier and Dr. Francoise Barre-Sinoussi with the Nobel Prize for Physiology or Medicine for the discovery and isolation of HIV.

 

 

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